腫瘤免疫療法的最新研究進展一覽

發布時間 :2019/10/28 來源 :生物谷

 

1. JCI:為何癌癥靶向免疫藥物有時會失效?

DOI: 10.1172/JCI128644

近日,來自俄亥俄州立大學綜合癌癥中心的研究人員做出了一項突破性研究成果,該發現有助于科學家理解為什么某些腫瘤微環境中缺乏免疫細胞浸潤,并且其對PD-1靶向療法不夠敏感。
T細胞是一種免疫細胞,可幫助人體識別異常細胞和體內疾病。而PD-1是T細胞上的一種檢查點蛋白,通常充當“關閉開關”,有助于防止T細胞攻擊機體其它正常細胞。 PD-1抑制劑是單克隆抗體藥物的一部分,在臨床中用于抑制PD-1蛋白質活性并增強T細胞對癌細胞的免疫應答。
先前報道的數據表明,某些癌癥患者對PD-1治療無反應的主要原因是細胞毒性T細胞(CD8 T細胞)無法侵入腫瘤微環境,這種類型的腫瘤組織也被稱為“冷腫瘤(Cold Tumor) 。”
在這項新研究中, Yang Yiping博士及其同事報告了顯示CD8 T細胞浸潤腫瘤微環境的能力受到限制的細胞機制。他們顯示Hedgedog信號會關閉腫瘤相關巨噬細胞的趨化因子分泌,而后者對CD8 T細胞浸潤至關重要。通過阻斷(抑制)Hedgedog通路,研究人員能夠逆轉這一過程并促進CD8 T細胞向腫瘤微環境的浸潤。
“我們的數據表明,在肝癌和肺癌的臨床前模型中,與PD-1阻斷劑聯合使用的Hedgedog抑制劑在殺死癌細胞方面比單獨使用一種藥物更有效,”研究者之一James說道。 “這是一個重要發現,該發現有可能顯著提高PD-1治療的療效并指導新癌癥免疫治療策略的開發。”
相關結果發表在最近一期的《Journal of Clinical Investigation.》雜志上。
該研究是在肝癌和肺癌的臨床前模型中進行的。 Yang和他的同事James的目標是將這一重要發現從實驗室階段向臨床轉化,以使癌癥患者受益。研究人員計劃使用PD-1和Hedgedog抑制劑的聯合策略進行I期臨床試驗,用于治療肺癌和肝癌患者。


2. Nature:新研究揭示腫瘤免疫療法效果提升的關鍵

DOI: 10.1038/s41586-019-1671-8

癌癥免疫療法藥物通過出發人體的免疫系統攻擊腫瘤,徹底改變了某些癌癥的治療方法,其中包括淋巴瘤,肺癌和黑色素瘤。然而,盡管有些患者對藥物反應良好,但其他患者則完全沒有反應。對此,腫瘤免疫學家希望改變目前這種狀況。
圣路易斯華盛頓大學醫學院研究人員的一項新研究表明,癌癥免疫療法或許具有更強的應答效果。這些新發現可能會有助于開發更好的癌癥疫苗和更有效的免疫療法藥物。
該研究于10月23日發表在《Nature》雜志上。
資深作者Robert D. Schreiber博士說:“免疫療法為癌癥治療帶來了巨大希望,但我們尚未找到使它變得更加廣泛有效的方法。對于許多患者,特別是對于乳腺癌或前列腺癌等常見癌癥患者來說,它仍然不起作用。因此我們想了解為什么它們在這些情況下無效,以及是否可以開發出更好的療法。我們的研究表明,在結合檢查點抑制劑療法與腫瘤疫苗時,免疫療法可能會更加有效。”
許多針對癌癥的免疫療法旨在促使被稱為“殺傷性T細胞”的CD8 T細胞攻擊癌細胞。但是這項新研究表明,通過招募CD4 T細胞可以提高免疫療法的有效性。此類輔助T細胞參與將癌癥識別為威脅并招募殺傷性T細胞發起攻擊。沒有輔助細胞的情況下,免疫系統通常無法完全抵抗癌癥。
Schreiber說:“這項研究首次揭示了輔助性T細胞在癌癥免疫療法中必不可少。僅激活殺傷性T細胞是不夠的。為了使所有患者產生更好的應答,我們認為應當合理使用癌癥疫苗和免疫療法藥物,以達到同時激活殺傷性T細胞和輔助性T細胞的目的。”
當前的癌癥疫苗和免疫檢查點療法能夠很好地激活殺傷性T細胞,而很多研究揭示了MHC-I分子在其中的調節作用。這項新研究則深入分析了另一組激活輔助性T細胞的基因-MHC II。這項研究提供了優化的免疫療法,通過使輔助性T細胞和殺傷性T細胞共同發揮作用,達到消除癌癥并保留健康的組織的目的。
Schreiber的合作者,病理學和免疫學副教授Maxim N. Artyomov博士,開發了一種計算機程序,該程序可以預測患者腫瘤上的哪些突變蛋白或抗原會特異性激活輔助T細胞。這類預測軟件已被廣泛用于分析激活殺傷性T細胞的抗原表位,但還沒有對CD4 T細胞進行系統的分析。
第一作者,Elise Alspach表示:“對于殺傷性T細胞來講,我們通過觀察患者的腫瘤,了解存在哪些突變,并弄清哪些突變最有可能觸發殺傷性T細胞應答。但是對輔助性T細胞來說,目前的技術還遠不能做到這一點。”
Schreiber補充說:“這有點像在大海撈針。不過,我們相信我們開發出的技術是在癌癥免疫療法中利用輔助性T細胞的重要一步。”
Schreiber,Alspach及其同事對具有人類癌癥模型的小鼠進行了研究,結果表明,將輔助T細胞與殺傷性T細胞一起激活時,免疫檢查點療法更為有效。他們進一步表明,當同時存在激活輔助和殺傷性T細胞的靶標時,疫苗也更有效。
Alspach說:“僅僅因為存在殺傷性T細胞并不意味著它就在積極地發揮殺死腫瘤細胞的作用。我們發現,輔助性T細胞不僅可以用于招募殺傷性T細胞,而且輔助性細胞的存在是促進殺傷性T細胞成熟并活化的關鍵。”
Schreiber說:“給予檢查點抑制劑以及腫瘤特異性疫苗(特別是激活殺傷和輔助T細胞的疫苗)的想法才剛剛出現。但是根據我們的研究,這種組合可能比單獨使用任何一種成分更有效。如今,當我們使用檢查點抑制劑治療特定類型的腫瘤時,也許有20%的患者反應良好。我們希望 疫苗加上檢查點抑制劑后,反應良好的患者人數將上升60%或70%。我們尚未在患者中嘗試過,但存在很大的希望。”


3. Sci Immunol:惰性受體或會抑制癌癥免疫療法的治療有效性

DOI: 10.1126/sciimmunol.aau8943.

免疫療法的目的是讓宿主機體免疫系統再次獨立對抗癌癥,目前諸如檢查點抑制劑等藥物已經在臨床中大量使用,然而其僅對大約三分之一的患者有效;近日,一項刊登在國際雜志Science Immunology上的研究報告中,來自慕尼黑工業大學等機構的科學家們通過對人類組織樣本進行分析后揭示了為何檢查點抑制劑等藥物僅對部分癌癥患者有效,即癌細胞中的一種不活躍受體會抑制藥物重新激活宿主的免疫系統。
過度活躍的免疫系統幾乎和不活躍的免疫系統一樣危險,其會引發炎癥從而攻擊自身組織;為了有效解決這一問題,免疫系統就演變出了一種能進行自我檢查的分子,當其開啟表達時就好像免疫系統制動器一樣,然而癌細胞會利用這一機制,通過開啟檢查點分子的表達,成功躲避宿主免疫系統的攻擊,由此所產生的免疫功能減弱就不足以能有效抵御癌細胞了。
因此,如今研究人員開發出了一種基于檢查點抑制劑的新型癌癥療法,這些抑制劑能釋放對癌細胞功能的“制動”作用,從而恢復免疫系統抵御癌癥的能力,研究人員已經能成功利用檢查點抑制劑來有效治療皮膚癌和其它多種惡性腫瘤了。

RIG-I受體是關鍵因素

研究者Simon Heidegger教授表示,很不幸的是,檢查點抑制劑并不能有效治療所有癌癥患者,基于本文研究,我們揭示了其中的原因;RIG-I是一種特殊的受體蛋白,其在機體抵御病毒感染上扮演著非常關鍵的角色,這項研究中,研究人員發現,RIG-I在癌癥控制上也具有重要的作用,通過對多種皮膚癌、胰腺癌和腸癌小鼠模型進行研究后研究者發現,攜帶RIG-I被激活的癌細胞的小鼠對檢查點抑制劑的反應往往要比RIG-I失活的小鼠要好;很幸運的是,目前研究者開發出了能激活RIG-I的藥物,而且其目前已經進入到了人類臨床前試驗中,研究者能在小鼠模型中成功使用這種藥物,而且接受該藥物治療的小鼠的反應要比檢查點抑制劑治療反應更好。

利用人類皮膚癌樣本證實了研究發現

隨后研究人員對來自皮膚癌患者機體中大約450份組織樣本進行研究分析后,確定了患者癌細胞中RIG-I的活性對其生存率的影響,當RIG-I激活的情況下,患者盡管患有癌癥,其存活率仍然會明顯延長,在20名受試個體中,患者對檢查點抑制劑療法的反應均表現較好;下一步研究人員還將對患者進行更大規模的臨床試驗來證實本文研究結果。
最后研究者Heidegger表示,我們希望能利用RIG-I作為一種特殊標志物來預測患者對癌癥療法的反應,這或許就能有效避免患者接受不必要的治療;此外,我們還計劃在其它小鼠模型中檢測激活RIG-I信號通路的藥物是否能有效發揮作用,并調查額外使用檢查點抑制劑的治療效應。


4. JEM:科學家有望開發出一種新型癌癥免疫療法

DOI:10.1084/jem.20190801

日前,一項刊登在國際雜志The Journal of Experimental Medicine上的研究報告中,來自耶魯大學的科學家們通過研究開發出了一種新型療法,其能刺激免疫細胞有效殺滅小鼠機體中的腫瘤,這種療法能夠單獨使用,也能通當前抗癌療法相結合來使用,且能產生持續性的治療效應。
文章中,研究者分析了是否所開發的抵御病毒的合成性RNA分子能誘發機體抵御腫瘤的免疫反應,這種名為SLR14(Stem Loop RNA 14)的特殊分子能夠有效激活關鍵基因的表達,從而檢測細胞中的病毒和其它威脅。研究者Akiko Iwasaki說道,我們的想法是在腫瘤內部模擬病毒感染過程來誘發宿主免疫系統認定這是一起感染事件并有效清除感染(從而殺滅癌細胞)。
為了檢測這一理論,研究人員嘗試了幾種不同的方法,他們將SLR14直接注射到小鼠的腫瘤組織中,隨后他們觀察到了免疫系統T細胞對癌癥的摧毀過程,當將該療法應用到腫瘤的一個位點時,其就能刺激T細胞在不同位點產生反應,這就揭示了一種廣泛的治療效應。在另一項實驗中,研究者模擬了癌癥的轉移過程,他們將腫瘤細胞通過左心室注射到心臟中進而擴散到全身,隨后的結果表明,實體瘤中SLR療法能夠有效阻斷轉移性癌癥的生長。
進一步研究后研究者發現,SLR14能與當前的癌癥免疫療法藥物相媲美,其能有效增強機體的抗腫瘤反應,作為單一療法因子其也能夠產生明顯的效應;當與當前免疫療法相結合時其還能夠產生一種協同效應。研究者表示,該療法所誘導的免疫系統“記憶”或能保護動物機體免于癌癥的復發,由于免疫系統存在長效記憶,因此我們就需要利用免疫系統來尋找即將發生癌變的腫瘤組織并對其有效清理,當注射SLR后就能夠促進機體產生長效免疫力。后期研究人員還希望進行更為深入的研究,在人類臨床試驗中來檢測這種新型療法單獨使用及聯合其它療法的作用效果。


5. Nat Immunol:突破!新型系統或能幫助機體免疫系統有效尋找并殺滅隱藏的癌細胞!

DOI:10.1038/s41590-019-0500-4

癌細胞往往是躲避宿主機體檢測的“大師”;近日,一項刊登在國際雜志Nature Immunology上的研究報告中,來自耶魯大學的科學家們通過研究開發了一種新系統,其能夠幫助尋找隱藏的癌細胞,促進機體免疫系統定位并清除免疫療法后遺漏的癌細胞。
這種新系統能減少或消除小鼠機體中的黑色素瘤、三陰性乳腺癌腫瘤和胰腺腫瘤,甚至還包括一些距離原發性腫瘤位點較遠的腫瘤組織。研究者Sidi Chen教授表示,這是一種全新的免疫療法;免疫療法給癌癥治療帶來了革命性的進展,但當前很多療法并不能針對所有患者發揮作用,同時也只能治療部分癌癥類型;現有的治療手段有時并不能識別癌細胞的所有分子偽裝,這就使得療法治療效果會變差。
為了解決這些問題,這項研究中,研究人員開發了一種新系統,其能將病毒基因療法和CRISPR基因編輯技術相結合,代替了尋找并編輯DNA并插入新基因,這種名為MAEGI(內源性基因的多重激活作為免疫療法,Multiplexed Activation of Endogenous Genes as Immunotherapy)的新系統能對成千上萬個癌癥相關基因進行大規模搜索,同時像GPS一樣定位并放大信號。
MAEGI能對腫瘤細胞進行標記并進行免疫摧毀,其能將冷腫瘤(缺乏免疫細胞)轉化為熱腫瘤(攜帶免疫細胞),研究者Chen表示,這相當于給腫瘤細胞穿上了橙色的防彈衣,促進機體免疫系統警察迅速找到并消滅這些癌細胞。一旦癌細胞被識別,宿主機體免疫系統就能快速對其進行摧毀消滅。 
最后研究者表示,本文中所開發的新系統能夠有效抵御多種癌癥類型,包括對免疫療法耐受的癌癥等;后期研究人員還會繼續深入研究來優化該系統從而能夠更為簡單對生產并為進行癌癥患者的臨床試驗做好準備。


6. Cell Rep:創新性組合療法不僅能殺滅胰腺癌細胞 還能激活宿主免疫系統攻擊癌癥

DOI: 10.1016/j.celrep.2019.08.095

近日,一項刊登在國際雜志Cell Reports上的研究報告中,來自羅徹斯特大學醫學中心的科學家們通過研究發現,將放療與化療相結合不僅能夠治愈小鼠的胰腺癌,還能重編程其機體免疫系統產生一種特殊的“免疫記憶”,就好像接種疫苗能夠抵御流感一樣。
研究者表示,這種新型組合療法還能破壞擴散到肝臟(癌癥轉移的常見位點)中的胰腺癌細胞;胰腺癌是一種惡性、生存率較差的癌癥類型,在超過80%的患者中,當其被診斷為胰腺癌時疾病常常已經處于晚期戒斷,外科手術并不是最好的選擇,而且化療除了穩定患者的病情通常并沒有什么效果。
眾所周知,胰腺癌很難治療,因為胰腺腫瘤被有毒的蛋白質和其它組織所包圍,其能保護胰腺癌細胞免受宿主機體免疫系統的攻擊;這項研究中,研究人員開發出了一種“一箭雙雕”的創新性組合療法,其不僅能激活宿主機體T細胞來攻擊癌細胞外,還能降免疫抑制細胞轉化為戰斗細胞。
研究者在實驗室模型中使用的組合性療法包括立體定向放射治療(stereotactic body radiotherapy,SBRT)和白介素-12(IL-12),SBRT能在短時間內提供高劑量的輻射,同時還能刺激機體免疫系統殺死癌細胞;IL-12則具有抗癌活性,其能激活宿主機體的免疫系統功能。然而,IL-12通常會帶來嚴重的副作用,為了解決這一問題,目前研究人員正在胰腺癌小鼠模型中設計并檢測一種定時釋放的技術,這種技術能在兩周內緩慢釋放藥物作用至患處;后期研究人員還將深入研究闡明這種新型組合性療法的效果和副作用。


7. Lancet Oncol:免疫治療藥物為以前接受過腎癌和肺癌治療的患者提供新的治療機會

DOI: 10.1016/S1470-2045(19)30514-5

Pegilodecakin是目前正在進行臨床試驗的一類藥物,已顯示出積極的安全性結果,可能為非小細胞肺癌(NSCLC)和腎癌患者提供一個潛在的新治療途徑。一項由德克薩斯大學MD安德森癌癥中心領導的研究表明,該藥物與兩種主要的抗PD-1單克隆抗體pembrolizumab和nivolumab聯合使用,對這些患者產生了可測量的反應。這項多中心Ib期研究的結果于近日發表在《柳葉刀腫瘤學》(Lancet Oncology)上。
"抗PD-1單克隆抗體與Pegilodecakin聯合具有可控的毒性和有希望的抗腫瘤活性。"副教授Aung Naing博士說道。"我們的研究表明,與單純使用抗PD-1單克隆抗體治療的患者相比,這種組合在先前接受過治療的NSCLC和腎癌患者中顯示出良好的反應。"
該研究旨在評估pegilodecakin聯合pembrolizumab或nivolumab的安全性、耐受性和最大耐受劑量,同時研究生物標志物,以確定可能對治療有反應的患者。
這項研究從2015年2月到2017年9月進行,追蹤了111名腎癌、非小細胞肺癌和晚期惡性實體瘤黑色素瘤患者。最常見的副作用是貧血、疲勞、血小板計數低和甘油三酯水平高。
研究結果表明43%的NSCLC患者、40%的腎癌患者和10%的黑色素瘤患者出現了客觀反應。患者接受了pegilodecakin聯合pembrolizumab或nivolumab治療,直至病情進展、毒性需要停藥、患者撤回同意或研究結束。如果研究者確定患者將繼續受益,患者在疾病進展后繼續接受聯合治療或單獨使用pegilodecakin。
Pegilodecakin是由重組白介素-10 (IL-10)偶聯聚乙二醇(PEG)形成。IL-10是一種調節多種免疫細胞活性的蛋白質,高濃度的IL-10可以激活針對癌細胞的免疫反應。PEG與IL-10的結合增加了其體積,防止或延遲其分解,延長其在體內循環的時間。
這種藥物通過刺激CD8+ T細胞的生存、增殖和"殺傷"潛能發揮作用,CD8+ T細胞因其識別和摧毀癌細胞的能力而聞名。目前普遍認為增加腫瘤內CD8+ T細胞的數量可以改善患者的預后和生存。pegilodecakin的免疫刺激作用補充了抗PD-1單克隆抗體阻斷T細胞免疫抑制作用的作用。
Naing說:"pegilodecakin結合抗PD-1單克隆抗體的活性為治療晚期實體腫瘤引入了一類新的藥物。未來的隨機試驗有望確定pegilodecakin作為一種單一藥物以及在一系列癌癥治療中的聯合用藥的耐受性和臨床益處。"


8. Nat Commun:免疫檢查點抑制劑耐藥性與代謝失衡有關

DOI: 10.1038/s41467-019-12361-9

Dana-Farber癌癥研究所與麻省理工學院(MIT)布羅德研究所(Broad Institute of MIT)和哈佛大學(Harvard)合作的科學家們報告稱,使用檢查點抑制劑藥物nivolumab治療后,一些癌癥患者的代謝失衡與免疫治療藥物的耐藥性和較短的生存期有關。
研究人員表示,這種化學變化反映了癌細胞或免疫系統在接受PD-1抗體藥物nivolumab治療后的"適應性抵抗機制",這種變化與晚期黑色素瘤和腎癌患者的存活率降低有關。氨基酸色氨酸轉化成一種叫做犬尿氨酸的代謝物的變化越大,對生存的影響就越大。
"主要的信息是,在免疫檢查點阻斷后,癌癥免疫治療中的代謝適應可能是相關的,"Toni K. Choueiri醫學博士說。代謝過程是機體內維持生命所必需的化學反應,如將食物轉化為能量以運行細胞過程。
像nivolumab這樣的檢查點阻滯劑是一種藥物,它可以釋放對免疫反應的分子制動器,癌癥通常使用這種制動器來逃避免疫T細胞的攻擊。一個這樣的分子制動器被稱為PD-1。在一些病人和一些癌癥類型中,這些藥物已經被證明在釋放T細胞攻擊腫瘤方面非常有效,但是總的來說,這些藥物只能幫助一小部分病人。Dana-Farber泌尿生殖腫瘤Lank中心主任Choueiri說:"腫瘤學中最重要的問題之一是,誰對現代PD-1抑制劑有反應,誰沒有反應。"
科學家們研究了癌癥組織樣本,以尋找可能與檢查點抑制劑或多或少的影響相關的因素:其中包括在腫瘤DNA中發現的癌癥相關突變的數量,以及與對檢查點阻滯劑的反應相關的其他基因"特征"。科學家們在當前研究中發現的代謝變化可以在血液中進行測量--這是基于組織的測試的一個顯著優勢。
"這是一個有吸引力的選擇,可以用來識別與檢查點阻滯劑治療相關的代謝變化的生物標記,"Dana-Farber和哈佛醫學院(Harvard Medical School)的醫學助理教授Giannakis說。"我們知道新陳代謝對免疫很重要,而犬尿氨酸(一種在大多數接受nivolumab治療的患者體內發現升高的化學物質)已知具有免疫抑制作用。" 
在這項研究中,研究人員分析了三個獨立的免疫治療試驗的血液樣本,并測量了治療開始前和治療過程中幾個點的代謝物(參與代謝反應的化學物質)的變化。在黑色素瘤患者中,78%的患者在治療的第四周色氨酸到犬尿氨酸的轉化增加,26.5%的患者在治療的第四周增加超過50%。在腎癌患者中,nivolumab治療也與犬尿氨酸的升高有關。
分析顯示,黑色素瘤和腎癌患者中,nivolumab中色氨酸到犬尿氨酸的轉化水平越高,存活率越低:特別是,血液測試顯示犬尿氨酸和色氨酸比增加超過50%的黑色素瘤患者的平均生存期為15.7個月,而那些這一比率較低的患者的平均存活時間超過39個月,對腎癌患而言這一數據分別為16.7和31.3個月。
目前研究人員還不清除究竟PD-1檢查點阻滯劑是如何使色氨酸轉化為犬尿氨酸的。然而,一種被稱為IDO的酶在從色氨酸合成犬尿氨酸的過程中起著重要作用,這種酶在許多癌癥中都存在。Dana-Farber的研究人員指出,一項隨機臨床試驗顯示,僅使用IDO抑制劑治療晚期黑色素瘤患者并沒有產生陽性結果。然而,該研究并沒有觀察這些患者的犬尿氨酸水平。研究人員表示,他們的結果表明,將檢查點阻礙物與IDO抑制劑聯合使用可能"對檢查點抑制觸發的犬尿氨酸通路激活的特定組患者有益"。


9. BJC:發現利用免疫系統來治療癌癥的新方法

doi.org/10.1038/s41416-019-0561-z

近日發表在《英國癌癥雜志》(British Journal of Cancer)上的一項研究發現,一種自然產生的分子和免疫系統的一個組成部分可以成功地瞄準并殺死癌細胞,也可以鼓勵免疫系統對抗癌癥復發。
由來自倫敦國王學院的Livio Mallucci教授里領導的幾個研究團隊發現β-半乳糖苷結合蛋白質(βGBP)--一種免疫細胞產生的天然的分子--可以非特異性的靶向癌細胞癌細胞,使癌細胞死亡,這是通過一個壓力反應途徑使免疫系統可以識別癌細胞來實現的,這樣可以誘發抗癌免疫反應,防止復發。
在過去的十年中,抗癌治療取得了重大的進展,但由于只有一小部分患者對治療有反應,因此需要進一步的發展。至關重要的是,有必要誘導免疫系統,以確保對癌癥復發的長期保護。
目前實現這一目標的方法包括使用化療藥物和其他可能有害且結果不確定的制劑殺死細胞。
"相比之下,βGBP是選擇性的抗腫瘤藥物,不損害正常細胞。βGBP對最惡性、對目前療法無反應的結直腸癌細胞和各種其他癌細胞都有效。倫敦國王學院癌癥與藥物科學學院的首席作者Livio Mallucci教授說:"這項研究為一種策略提供了實驗證據,在這種策略中,以癌細胞為靶標并結合免疫刺激相,可以促進對侵襲性癌癥的即時和長期反應。"
"βGBP的臨床轉化可以打開一個新的安全的治療方法,可以結合直接殺死癌細胞和刺激免疫系統防止復發,這是癌癥管理的重要一步。"


10. NEJM重磅消息:聯合免疫治療顯著提高黑色素瘤患者長期生存率

DOI: 10.1056/NEJMoa1910836

根據皇家馬斯登NHS基金會的一項研究,兩種免疫治療藥物的組合--ipilimumab和nivolumab--已經在五年內或更長的時間里阻止或逆轉了晚期黑色素瘤的進展。
就在10年前,只有1 / 20的晚期黑素瘤患者能存活5年,而許多患者只能存活6到9個月。Checkmate 067 trial的結果于近日在西班牙巴塞羅那舉行的2019年ESMO年會上公布,并同時發表在《新英格蘭醫學雜志》(The New England Journal of Medicine)上,這是檢查點抑制劑聯合治療的最長的3期隨訪臨床實驗。
皇家馬斯登NHS基金會的腫瘤顧問、英國癌癥研究所(ICR)的教授James Larkin介紹了研究結果,他說:"在過去,轉移性黑色素瘤被認為是不可治愈的。腫瘤學家認為黑素瘤與其他癌癥不同,一旦擴散就無法治療。這是我們第一次可以說,晚期黑色素瘤長期幸存者的幾率現在超過50%,這是一個巨大的里程碑。"
該試驗將945名晚期黑色素瘤患者隨機分為三組:314名患者接受了nivolumab和ipilimumab的"雙重打擊";316名患者接受了nivolumab+安慰劑治療;315名患者接受ipilimumab +安慰劑治療。每個nivolumab單獨與ipilimumab進行比較,直到疾病進展或任何副作用變得不可接受為止。
nivolumab聯合ipilimumab的5年總生存率為52%,其中74%的患者5年后無治療。nivolumab的總生存率為44%,ipilimumab的總生存率為26%。
Larkin教授表示:"把這兩種藥物放在一起,你實際上是在給免疫系統踩下兩個剎車,而不是一個。這樣,免疫系統就能夠識別它之前沒有識別出的腫瘤,并做出反應,摧毀它們。"
重要的是,對于那些因為疲勞、皮疹和腹瀉等副作用而停止治療的患者,結果與那些長期服用聯合用藥的患者一樣好。關于免疫療法的一個關鍵點是,即使治療時間很短,免疫系統也可以被重新教育。這與其他治療如化療形成對比,化療需要一個完整的療程才能達到同樣的效果。
67歲的Pamela Smith在發現自己的黑色素瘤擴散后不久,于2014年1月參加了Checkmate 067臨床試驗。
Pamela說:"當時無法動手術,所以這次試驗是我唯一的選擇。我每兩周接受一次治療,持續了大約四個月,結果我得了嚴重的腹瀉,不得不停止治療。令人驚訝的是,第一次掃描和此后的每次掃描都表明,在相對較短的時間內,它成功了。我的腫瘤縮小到原來的一半不到,而且五年來沒有變化。從那以后我再也沒有接受過任何治療,我感覺棒極了。"


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