“砒霜”逆轉腫瘤對化療藥物的耐藥性:6歲患兒重獲新生

發布時間 :2019/10/21 來源 :中國青年報社

中國青年報客戶端訊(王禹萱 中國青年報·中國青年網記者 林潔)“砒霜”還能救人?近日,中山大學孫逸仙紀念醫院兒科血液腫瘤專科的專家團隊,利用俗稱“砒霜”的三氧化二砷制定了砷劑聯合化療方案,成功控制了一名被診斷為“神經母細胞瘤IV期”孩子的病情進展。

今年6歲的小寧寧(化名),2016年1月在廣西的醫院被診斷為“神經母細胞瘤IV期”。2016年10月,寧寧一家來到中山大學孫逸仙紀念醫院兒科腫瘤專科,由黎陽教授團隊進一步治療。經過治療,寧寧近日返院復查結果顯示病情穩定。此次成功治療的經驗,有望為高危難治性神經母細胞瘤的治療提供一種新的思路。

黎陽教授介紹,神經母細胞瘤是兒科最常見的外周神經系統惡性腫瘤,在兒童惡性腫瘤發病率中排第四位,其中,1歲以上患者惡性程度高,診斷時多數病例已到了腫瘤晚期,且70%晚期患者在常規化療后復發。近年來,雖然隨著GD2抗體免疫治療和質子放療、腫瘤基因測序指導下的各類靶向藥物等多種治療手段的綜合應用,療效獲得了一定的提高,但能夠長期存活的患者仍不足一半。

“俗稱‘砒霜’的砷劑聯合化療藥物不但能多靶點殺滅神經母細胞瘤細胞,并能神奇地逆轉腫瘤細胞對化療藥物的耐藥。”黎陽教授透露,經過上述方案的治療,寧寧的病情得到了有效控制,其后患兒輾轉國內多家醫院接受2次手術治療,切除了腹腔里的大部分腫瘤,并接受了GD2-CAR-T細胞輸注及殘留腫瘤病灶的質子放療以進一步鞏固療效。

由于腫瘤包繞血管和重要臟器,寧寧腹部仍有部分無法切除的腫瘤及多處腫大的淋巴結,但經PETCT檢查顯示腫瘤活性已被抑制,腫瘤標記物也轉為正常。但寧寧體內殘留的病灶仍是個將來復發的隱患。擺在醫生和家屬的面前的,還有一種治療手段未嘗試,就是造血干細胞移植。

造血干細胞移植是當前國際上治療惡性血液腫瘤的重要方法,自體造血干細胞移植或異基因造血干細胞移植作為神經母細胞瘤的根治治療手段各有優劣,自體移植的移植相關并發癥少、移植風險低,但移植后復發的幾率高;而異基因移植后復發率低,兩種移植方式的總體生存率大致相近。

考慮到寧寧腹部仍有無法切除的殘余腫瘤及多處腫大的淋巴結,容易導致自體造血干細胞移植失敗及復發。經過兒科血液腫瘤與造血干細胞移植專科團隊反復討論,決定選用異基因造血干細胞移植為寧寧進行鞏固治療。

方建培教授介紹,通過移植前HLA配型,寧寧很幸運地在廣東省臍血庫找到了非血緣無關供體的10/10HLA全相合的臍帶血。但是,目前國外常用于神經母細胞瘤自體造血干細胞移植的預處理藥物“馬法蘭”在國內尚未批準上市而無法獲得,如何制定在國內具有可行性、能有效殺滅腫瘤細胞且毒副作用小的移植預處理方案成為又一大難題。

中山大學孫逸仙紀念醫院兒科造血干細胞移植團隊創新地制定了“氟達拉濱+環磷酰胺+白舒非+拓撲替康”預處理方案,在2019年3月8日成功為寧寧實施了異基因臍帶血造血干細胞移植。移植后20天無關供體的臍帶血干細胞完全植入,移植后一個半月寧寧順利出院。

截至目前,國內僅少數頂尖醫院開展異基因造血干細胞移植治療神經母細胞瘤。“此例患兒移植成功,為國內無法獲得‘馬法蘭’以及患兒本身不適宜實施自體造血干細胞移植的限制下進行兒童高危難治性神經母細胞瘤的移植鞏固治療,提供了一個新的方案。”黎陽教授說。

院方表示,寧寧目前復查多項指標均顯示無關供體造血干細胞及免疫細胞完全植入,病情穩定。采用異基因臍帶血造血干細胞進行移植,患者康復快、排斥反應少,免疫功能重建良好,有望為克服神經母細胞瘤目前的治療困境提供一種新的思路。(健康中國)


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